如何开展已知问题分析来遵守国家药品监督管理局要求

作者：Yvonne Limpens 和 Carolyn David 

前言 

为什么已知问题分析对于遵守国家药品监督管理局要求至关重要 

已知问题分析（KPA）是一项人因工程（HFE）活动，旨在识别市场现售器械的使用问题和用户界面缺陷。监管机构要求医疗器械制造商开展 KPA 以研究与在研器械类似的器械（即具有类似的用户界面元素、用户交互和/或用户群体的器械）的使用问题。  

许多制造商对于为满足美国食品药品监督管理局（FDA）或 IEC 62366‑1 相关要求而开展此类工作的流程已较为熟悉，并且熟练掌握如何确定适用的数据库、设定合理的时间范围，以及根据产品拟上市国家/地区来界定 KPA 的范围。  

值得注意的是，2024 年 3 月，中国国家药品监督管理局（“国家药品监督管理局”）的医疗器械技术审评中心（CMDE）发布了一份最终版指南，来指导人因工程/可用性工程在医疗器械开发过程中的应用。国家药品监督管理局指南与 IEC-62366-1 和美国 FDA 指南在部分方面存在不同，比如 KPA 的预期范围。请注意，国家药品监督管理局将此活动称为“类似医疗器械上市后使用分析”。在本文中，我们将讨论国家药品监督管理局的 KPA 要求与美国 FDA 和 IEC-62366-1 之间的区别，并重点说明如何高效开展 KPA 来应对国家药品监督管理局要求。  

成功开展 KPA 所需遵循的国家药品监督管理局关键要求 

我们在下文列出了根据国家药品监督管理局在 2024 年发布的最终版人因工程指南，开展 KPA 时需要遵守的重要要求： 

• 全球覆盖。国家药品监督管理局的指南明确要求全球检索，除了国内数据库（即中国不良事件数据库），还应检索世界主要医疗器械不良事件和召回数据库。不同于 IEC62366-2 和美国 FDA 的最终版人因工程指南，国家药品监督管理局的指南没有提供建议检索的数据库的清单。  
• 检索时间跨度。国家药品监督管理局设定了一个 5 年的默认检索时间跨度。也可以采用其他检索时间跨度，但需要提供理由。  
• 召回。KPA 不限于不良事件，因为国家药品监督管理局还期望制造商分析类似医疗器械的召回。如有需要，KPA 报告应反映不同国家/地区在召回分类方面的差异。 
• 报告大纲。国家药品监督管理局指定了报告应当包括哪些部分。具体而言，报告应包括器械描述、数据源范围、检索时间跨度、检索日期、检索词/纳入选择标准、参与人员、检索结果以及对已识别的使用事件和召回的分析。   
• 人因工程专业人员。国家药品监督管理局期望参与此类分析活动的人员具备可用性工程领域的相关知识和工作经验，建议优先考虑人因工程专业人员而不是其他人员。   

开展符合国家药品监督管理局要求的 KPA 的理想实践 

开展全球性 KPA 是一项充满挑战、费时费力的工作。基于我们根据国家药品监督管理局的要求进行全球性 KPA 的经验，我们列出了下列建议。  

• 利用现有的 KPA。如果您最近根据美国 FDA 或 IEC 62366-1 的要求开展了 KPA，则您可以先利用该 KPA，然后再扩展到其他地区（例如中国）。请注意，您可能仍然需要付出额外的努力，具体取决于该 KPA 的完成日期距离现在有多久，以及该 KPA 是否符合上述额外标准。  
• 利用各种各样的数据源。考虑整合来自临床试验、上市后监管、文献综述和监管数据库（包括但不限于美国 FDA 的 MAUDE 和 MEDSUN 数据库，以及 IEC62366-2 列出的数据库）的数据。  
• 充分利用中国的不良事件数据库及其他本地信息来源。中国的不良事件数据库不对外公开，但已在中国上市产品的制造商必须按照当地法规完成数据库注册。然而，该数据库仅能反映与贵公司自身在售产品相关的不良事件。因此，我们建议同时利用其他中国本土信息来源，以增强贵公司 KPA 的深度与广度。例如，国家药品监督管理局官网每月会发布面向公众的《医疗器械警戒快讯》。 
• 定义您的检索词并坚持使用。在开展 KPA 时很容易迷失方向，因此务必事先明确定义您的检索词。在整个分析过程中，始终如一地使用这些检索词（以及在需要检索其他语言的数据库时，使用它们的准确翻译）以确保准确可靠的检索结果，这一点至关重要。  
• 对类似问题进行分类。我们建议通过分析已知问题来确定重复出现的主题或模式。根据共同特征（如已采取的行动或受影响的产品组件）对类似问题进行分组。这种合理化方法将提高您的分析效率。  
• 寻求翻译支持。在开展全球性 KPA 时，您可能会发现，一些不良事件数据库采用的不是您会使用的语言。根据需要寻求翻译支持，以准确翻译检索词和/或解释使用事件。此外，国家药品监督管理局文件最终需要以中文提交。因此，根据需要聘请能够翻译这些文件的人员。  
• 比较召回分类。比较全球各地的召回分类可能具有挑战性，因为不同监管机构可能会遵循不同的分类等级。因此，建议把重点放在问题类型以及由此产生的纠正措施的比较和分类上。 
• 提供额外的上市后背景信息。如果在研器械的上一代产品已在中国市场销售，那么您内部收集的上市后数据的质量和数量可能会优于竞争对手器械的公开上市后数据（因为不良事件少报）。此外，与竞争对手器械相比，上一代器械可能占据更大的市场份额。因此，与竞争对手相比，上一代器械显然具有更高的使用相关事件发生率。在这种情况下，在 KPA 文件中对此进行解释可能会很有帮助。  

以战略性 KPA 方法应对国家药品监督管理局的人因工程指南 

虽然国家药品监督管理局的 KPA 要求与其他监管机构的要求有相似之处，但其也具有自身的独特挑战。关键差异包括全球视角要求、特定的检索时间跨度、召回事件的纳入、不同的报告大纲，以及人因工程专业人员的参与。通过了解这些细微差异并遵循国家药品监督管理局指南，制造商有望在中国市场的监管环境中获得更多优势。  

联系我们的团队以协助您遵守国家药品监督管理局的人因工程要求，比如您可以利用我们与 CMTC（位于上海的国有医疗器械检测机构）的合作关系，更顺畅地在中国开展可靠的可用性测试。您还可以考虑在 OPUS 上注册一个免费账户，这是我们团队推出的一个软件平台，提供人因工程培训、工具以及模板资源。  

Yvonne Limpens 是 Emergo by UL 的主任人因工程专家，Carolyn David 是 Emergo by UL 的人因工程助理。