组合产品临床试验期间的可用性研究

作者：Andrea Dwyer和Allison Strochlic 

在将人因工程（HFE）活动与组合产品开发联系在一起时，我们听到的一个常见问题是，与医疗器械临床试验相关的人因工程（可用性）研究应该在何时进行。一般来说，人因工程确认研究应当独立于主要医疗器械临床研究，这两种类型的研究对于尽可能提高药物输送产品的使用安全性和有效性是必不可少的。因此，制造商可能想知道美国食品药品监督管理局（FDA）是否要求在主要临床研究之前进行人因工程确认研究，或者他们是否可以等到向FDA提交申请时再进行这项工作。  

美国食品药品监督管理局关于组合产品人因工程研究的指南 

在FDA于2016年发布的指南草案《组合产品设计和开发中的人因工程研究和相关临床考虑》的第五部分中，FDA讨论了他们对组合产品的人因工程研究与主要临床研究之间的关系的期望。关于时间安排，FDA写道： 

“因此，理想情况下，在进行主要临床研究之前，应对最终定型的组合产品进行人因工程确认研究，包括用户界面（例如，使用说明、培训材料和任何其他用户标签（如果适用的话））。然后，经过人因工程确认的产品将在主要临床研究中接受进一步的评估，这些主要临床研究将在上市申请中提交以供审查。注意，在某些情况下，如果产品需要改动的话，与主要临床研究同时或在临床研究之后进行人因工程研究可能更合适……”  

乍一看，时间安排很简单：在主要临床研究之前进行人因工程确认研究。然而，该指南实际上没有给出明确的结论，因为它还表明制造商在时间安排方面拥有灵活性，可以根据具体情况来确定，即人因工程确认研究可以与临床研究同时进行或在临床研究之后进行。然而，FDA的指南并没有提供具体说明或分享案例来助力组合产品的制造商判定是在临床试验之前还是之后进行人因工程研究。  

我们优化人因工程确认研究和临床试验时机的经验 

我们的人因工程咨询团队已经助力许多客户确定人因工程确认研究与临床试验的时间顺序。FDA明确要求一些制造商在进行主要临床研究之前对其组合产品进行充分的人因工程确认研究。即使没有明确的监管要求，在临床试验之前进行人因工程确认研究也可以增加临床试验产生有效数据的可能性。这是因为制造商可以从代表性用户那里获得有关组合产品和相关标签的使用相关见解，甚至可以在主要临床研究之前根据需要修改产品，以确保正确使用。对于涉及非专业用户自行给药器械的临床试验来说尤其如此；经过充分测试的产品用户界面将有助于确保用户的正确使用。例如，如果用户不知道需要将注射器械紧贴在皮肤上或在吸入药物后屏住呼吸一定时间，则可能无法获得预期剂量，因而相关临床疗效数据可能无效。  

要在主要临床试验之前进行人因工程确认研究，会面临一个障碍因素，即人因工程确认研究应当评估最终的“量产版”用户界面，包括实体产品和所有相关的标签和培训。许多制造商在主要临床研究之前尚未明确具体的产品商业化计划，也有一些制造商可能计划将其产品销售或许可给第三方进行商业化。  因此，比较实际的做法是，针对将在临床试验中使用的产品和培训计划进行人因工程确认研究，而不是（可能未知的）待商业化版本。具体来说，只测试将在临床试验中使用产品的个人，并囊括将在临床试验中使用的产品及其相关包装、标签和培训，产品等材料可能与销售版本不同，这一点是可以理解的。然后，您可以更加确信，临床试验参与者将了解如何使用产品，并且使用说明和培训（如果适用）对于生成可靠的临床数据是有效的。  

在主要临床试验之前进行临床前人因工程确认研究，意味着在上市审批之前几乎肯定需要进行额外的人因工程确认测试。尽管需要进行两轮人因工程确认测试，但这种交错方法对许多制造商来说是非常实用的。在很多情况下，临床前人因工程确认研究可能采用比最终确认研究更小的样本量（仅限在临床试验中给药的用户组），但我们建议在每个纳入的用户组中纳入完整的15名参与者。对于任何人因工程确认研究，我们鼓励您在行动之前就您的计划与FDA进行沟通，并寻求FDA对您的研究方案的指导。  

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Andrea Dwyer是Emergo by UL的研究副总监，Allison Strochlic是Emergo by UL的全球领导人。